Markle đã làm việc như một người viết thư pháp tự do để kiếm thêm tiền cho cuộc sống giữa các vai diễn trong giai đoạn ban đầu.[33] Sự xuất hiện đầu tiên của cô trên màn ảnh là một vai phụ y tá trong một tập phim của phim opera xà phòng General Hospital.[34][35] Trong sự nghiệp ban đầu của mình, Markle có các vai khách mời trên show truyền hình Century City (2004), The War at Home (2006), và CSI: NY (2006).[35] Cô cũng đã thực hiện một số công việc diễn xuất và làm mẫu hợp đồng, bao gồm cả một thời gian ngắn như một "cô gái mang cặp" trên chương trình trò chơi của Mỹ, Deal or No Deal.[33] Cô xuất hiện trong loạt phim của Fox, Fringe, trong vai thám tử học việc Amy Jessup trong hai tập đầu tiên của mùa thứ hai.[36] Markle gặp khó khăn khi tìm vai diễn trong sự nghiệp ban đầu của mình. Vào năm 2015, cô viết: "Tôi không đủ đen cho những vai diễn da đen và tôi không đủ trắng cho những vai diễn da trắng, khiến tôi phải ở một nơi nào đó ở giữa như là một con tắc kè hoa không có việc làm."[37]

Vào tháng 7 năm 2011, Markle tham gia dàn diễn viên của bộ phim American Network show Suits, đóng vai Rachel Zane. Nhân vật bắt đầu như là một luật sư tập sự và cuối cùng đã trở thành một luật sư. Markle hoàn thành vai diễn vào mùa thứ bảy của loạt phim đó vào cuối năm 2017.[38] Theo một phê bình trong The Irish Times, Markle khéo léo và chủ động định vị lại nhân vật của mình từ sự khéo léo đến lương tâm đạo đức và mang đến cho người xem vai diễn độc đáo của một cô con gái, có người cha người Mỹ gốc Phi đang ở vị trí có thể nâng đỡ sự nghiệp của mình. phá vỡ một số "rào cản vô hình" về chủng tộc và giới tính.[39] Cô xuất hiện trong hai bộ phim năm 2010, Get Him to the Greek và Remember Me, và một bộ phim 2011, Horrible Bosses.[40] Cô cũng xuất hiện trong các tập phim của Cuts; Love, Inc.; 90210; Knight Rider; Without a Trace; The League; và Castle.[35][41]